"开创性 "的研究基因编辑免疫细胞以针对癌症

来源：cnBeta 　2022-11-14 15:41:09

在一项被一位肿瘤学家描述为"开创性"和"先锋性"的新研究中，美国的研究人员已经成功地使用CRISPR基因编辑技术来创造个性化的癌症靶向免疫细胞。在第一阶段的试验中，研究人员在16名患者身上测试了该技术，虽然它在目前的形式下只有算不上明显的轻微效果，但该治疗至少被证明是安全的，为未来的个性化癌症治疗铺平了道路。

这项研究被一位研究报告的合著者描述为"有史以来在临床上尝试的最复杂的疗法"，它首次将几种不同的尖端技术结合起来。这个过程首先从每个病人身上提取血液和肿瘤样本，目的是找出肿瘤所特有的DNA突变。

(资料图片)

一旦分离出癌症突变，研究人员就会使用新的算法来确定哪些特定的突变最有可能引发免疫T细胞的有效反应。然后每个病人提供更多的血液样本，从中研究免疫T细胞，以找到具有受体的特定细胞，这些受体最能针对所需的癌症突变目标。

在一个平均需要至少六个月的复杂实验室工作的过程中，研究人员为每位患者确定了三种癌症特异性T细胞受体。然后，研究人员使用CRISPR基因编辑技术，对每位患者现有的T细胞进行改造，使其携带这些特定受体。

这个最初的第一期安全试验招募了16名患者。只有两名患者在随后输注CRISPR编辑的T细胞时出现了不良反应，这两个案例的处理都没有大的问题。

该试验主要被设计为剂量递增练习，以评估治疗的安全性。尽管如此，研究人员确实注意到16名参与者中的5人均表现出了肿瘤生长的减缓。该研究的共同作者Antoni Ribas在接受《自然》杂志采访时说，试验中使用的剂量非常低，因此他相信随着技术的优化，疗效将在未来得到改善。

"这项研究证明了分离和克隆识别癌细胞突变的多种免疫细胞受体的可行性，利用单步非病毒精确基因组编辑同时敲除内源性免疫受体和敲入重定向的免疫受体。"Ribas说："以临床等级制造CRISPR工程T细胞，输注多达三种基因编辑的免疫细胞产品的安全性，以及基因编辑的免疫细胞对患者肿瘤的交通能力。"他总结了这一研究捆绑在一起的各种非凡的创新。

与该研究无关的专家将该研究描述为"开创性"、"非凡"和"重要"。尽管临床反应有限，该研究是一个强大的概念证明，展示了一个潜在的未来，即免疫细胞可以通过基因改造来针对每个病人的特定癌症。

伦敦癌症研究所的Astero Klampatsa称这项研究提出的方法是"复杂的"和"令人鼓舞的"。但是Klampatsa确实指出了这种复杂的个性化疗法所面临的一个重大障碍--它不便宜也不容易生产。

Klampatsa说："......开发这种疗法所需的时间、劳动和费用是巨大的，而且有风险。观察这种疗法是否会被应用于更大的试验，在那里疗效，但也可以进一步测试实验方案，这将是很有趣的。"

早在2020年研究人员就证明了将CRISPR编辑的免疫T细胞传递给一小批癌症患者的安全性。之前的研究对免疫细胞进行了通用的编辑，旨在提高它们针对肿瘤的能力。

这项新的研究将这项工作推向了一个更加个性化的方向，证明了T细胞如何能够被设计成以病人的特定癌症为中心。但考虑到每位患者的定制T细胞疗法需要近六个月的时间，要将其转化为一种可扩展的治疗方法，还有大量的工作要做。

负责开发该疗法的PACT Pharma公司的首席科学官Stefanie Mandl相信，这一过程可以变得更加高效。Mandl在接受《时代》杂志采访时说，还有一个潜在的中间地带，即不同癌症之间普遍共享的一些T细胞受体靶点可能会导致一种半定制的治疗，而不是专门为每一位患者量身定制。

Mandl补充说："我们需要改善周转时间，提高整个过程的效率，而这是可以做到的。"

这项新研究发表在《自然》杂志上。

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