科学家发现治疗罕见代谢性脑疾病的新希望环球观天下

来源：cnBeta 　2023-02-26 12:44:56

科学家们揭示了一种治疗X-连锁肾上腺白质营养不良症（X-ALD）的新药的对照临床试验结果。X-ALD是大约50种影响大脑白质的罕见疾病中最普遍的一种，被称为白营养症。X-ALD的遗传损害是由于X染色体的缺陷造成的。受X-ALD影响的男性会经历行动能力、平衡能力和感觉能力的逐渐恶化，导致失禁和性功能障碍等问题。

(资料图片仅供参考)

巴黎脑科研究所Fanny Mochel教授（索邦大学AP-HP）与八个国家的临床研究团队和西班牙生物技术公司Minoryx Therapeutics合作开展的工作，证明了莱格列酮在肾上腺白质营养不良症（一种罕见的遗传性疾病，中枢神经系统的白质受到损害）进展中的保护作用。该结果发表在《柳叶刀神经病学》上。

尽管X-ALD是通过X染色体遗传的，但女性携带者也会出现该病的症状。大约30%的男性儿童和60%的成年男性会出现脑炎，这是一种致命的疾病形式，会在两到三年内导致死亡。X-ALD大约影响全球每20000个新生儿中的一个。大多数罕见的神经退行性疾病因缺乏有效的治疗方法而受到影响。X-linked adrenoleukodystrophy（或X-ALD）也是如此，这是一种遗传性疾病，每10万个新生儿中就有6到8个受到影响。它的特点是极长链脂肪酸在各种组织中过度积累，特别是在大脑、脊髓和肾上腺。

到了成年时，这些病人会出现脊髓变性。因此，他们经常发展成肾上腺髓质神经病（AMN），导致慢性衰弱症状，如下肢僵硬和平衡问题，增加跌倒的风险。此外，还经常出现泌尿系统症状。

这种疾病是渐进的，由于它与X性染色体上的突变有关，其最严重的形式主要影响男性。据估计，受AMN影响的三分之一的男孩和一半以上的成年男子也会发展成侵袭性的脑部炎症，称为脑肾上腺白质营养不良症（cALD），其中环绕神经元延伸的髓鞘受到攻击。神经冲动的流动被破坏，导致认知和运动能力迅速下降，这在几年内可能是致命的。

控制炎症似乎是延缓疾病发展和减少症状的途径，因为目前没有药物治疗。这是巴黎脑科研究所范尼-莫切莱特教授与欧洲和美国团队合作采取的途径。

在ADVANCE（一项随机、双盲、安慰剂对照研究）中，研究人员对116名有肾上腺肌神经病临床症状的成年男性患者进行了为期两年的研究，以测试西班牙生物技术公司Minoryx Therapeutics开发的一种新药：莱格列酮的有效性。这种分子是一种能够穿透大脑的PPARγ激动剂，能够调节导致与该疾病有关的神经炎症和神经退化的基因表达。

"我们的临床试验事实上也表明，服用该药物的病人没有一个受到大脑炎症的影响。相反，在服用安慰剂的参与者中，15%的人在两年内出现了这种威胁生命的疾病形式，"研究负责人和第一作者、莱比锡大学医院神经学系白血病门诊负责人沃尔夫冈-科勒博士解释说。

该研究的实际目的是表明，该药物将防止X-ALD患者的步态障碍在两年内恶化。"这对那些早期接受治疗的人来说效果特别好。步态障碍越晚，效果越不明显。总的来说，没有明显的差异，所以没有达到研究的实际目的，"Köhler博士解释说。尽管如此，许多要点表明了这种新药的临床效果：除了表明可以预防脑部炎症外，其他效果包括改善神经系统状况，如平衡失调，这对生活质量有积极影响。

目前，作为开放标签扩展研究的一部分，该研究的所有参与者都可以选择继续接受来格列酮治疗，为期共五年。此外，还计划对预先存在大脑受累的患者进行后续研究。"这给我们带来了希望，我们将来也能用药物有效地治疗晚期、炎症性脑部受累的患者，特别是那些我们无法再通过干细胞移植来帮助的患者。Köhler博士解释说："这只有在大脑炎症的早期阶段才有可能。"

今年年底前，莱比锡大学医院将成立一个髓鞘疾病中心，其中包括白营养不良症和多发性硬化症，这将是德国第一个此类中心。发起人科勒博士说："对于这种罕见的疾病，最重要的是将不同领域的优秀治疗和研究结合起来，以便共同获得新的见解并取得进一步的进展。"

欧洲药品管理局（EMA）的人用医药产品委员会（CHMP）目前正在审查西班牙制药公司Minoryx为治疗X-ALD成年男性患者的药物莱格列酮的上市授权申请。这项研究是由Minoryx公司赞助的。

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