一种免疫蛋白的发现指向新的心脏疾病治疗方法

来源：cnBeta 　2022-12-16 15:49:23

心脏病是大部分国家的头号死因，而治疗方法仍然令人惊讶地有限。除了用他汀类药物降低胆固醇水平外，大多数治疗方法是间接的，如预防糖尿病和高血压，或改善饮食和运动。由密歇根大学的一个团队领导的新研究表明，一种免疫蛋白可能是动脉粥样硬化（心脏动脉增厚）的一个主要致病因素。

而这一发现为一系列新的治疗方法提供了可能性，这些治疗方法在某种程度上影响着几乎每一个随着年龄增长的人。

新研究的资深作者萨利姆-哈耶克解释说："针对动脉粥样硬化发展的核心免疫成分是治疗心脏病的关键，这是第一次发现免疫系统的一个组成部分符合成为动脉粥样硬化有希望的治疗目标的所有要求。"

(资料图片)

新的研究集中在一种叫做suPAR（可溶性尿激酶浆细胞激活剂受体）的免疫蛋白上。该蛋白由骨髓产生，并作为免疫系统活动的一般调节器发挥作用。

多年来，研究人员已经知道suPAR是一种有效的免疫活动生物标志物。高水平的suPAR与从癌症到糖尿病的各种疾病有关，但最近发现这种免疫蛋白在肾脏疾病中发挥了因果作用。临床前研究发现，抑制suPAR可以防止，甚至逆转肾脏损伤，这表明该蛋白与疾病的关系可能比以前认为的更具有病原性。

这项新的研究采用三种不同的方法来探索suPAR成为心血管疾病的一个因果关系的可能性。首先，研究人员观察了一个正在进行的动脉粥样硬化研究中的5000人队列。在这里，他们发现较高的suPAR水平与较高的心血管事件发生率有明显联系。

研究的下一步是寻找任何可能影响suPAR水平的潜在基因变异。研究人员查看了由24000人组成的数据集，发现一个被称为PLAUR的基因的特定变体可能与较高的血液suPAR水平有关。而且，研究人员在50万人中追踪该基因变体，发现它可能与较高的动脉粥样硬化率有关。

该研究的第一作者George Hindy说："我们还发现，缺乏PLAUR基因拷贝的参与者患心脏病的风险较低。总之，基因数据对于高suPAR是动脉粥样硬化的一个原因确实令人信服。"

谜题的最后一块是找出suPAR如何促进动脉粥样硬化的发展。在这里，研究人员在动脉粥样硬化的小鼠模型中过度表达了suPAR的水平。他们发现，相对于suPAR的水平，动物动脉中的斑块急剧增加。据共同第一作者丹尼尔-泰尔（Daniel Tyrrell）说，似乎suPAR实际上有助于动脉钙化的过程。

"高suPAR水平似乎激活了免疫细胞，并使它们对高胆固醇环境作出过度反应，导致这些细胞进入血管壁并加速动脉粥样硬化的发展，"Tyrrell解释说。"即使在发生动脉粥样硬化之前，高suPAR水平的小鼠主动脉含有更多的炎症性白细胞，血液中循环的免疫细胞处于激活状态，或"攻击模式""。

最终，这些新发现指向了一种治疗心脏病的全新方式。抑制suPAR可以合理地降低一个人患心血管疾病的风险，而且有一些疗法已经在开发中，正是为了做到这一点。

针对suPAR的单克隆抗体和小分子抑制剂已经在专注于肾脏疾病的临床前研究中显示出有希望的结果。一种叫做血浆透析的血液治疗方法被认为既能降低suPAR水平，又能稳定人类患者的严重肾脏疾病。

找到安全降低suPAR水平的方法将是至关重要的，研究人员已经在努力设计有针对性的疗法。希望是能够在未来三到五年内为我们的病人提供这些治疗，这将是治疗动脉粥样硬化和肾脏疾病的一个游戏规则的改变者。

这项新研究发表在《临床调查》杂志上。

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