一项新研究展示了这一未来主义想法,展示了转基因益生菌如何产生实验性抗炎分子并有效治疗大鼠类风湿性关节炎。“人们不喜欢在余生都接受注射,”来自贝勒医学院的共同通讯作者克里斯汀比顿说。“在目前的工作中,我们探索了使用益生菌罗伊氏乳杆菌作为新型口服药物递送平台来治疗动物模型中的类风湿性关节炎的可能性。”
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这项新研究的重点是对罗伊氏乳杆菌菌株进行工程改造,该菌株之前已被确定为对人类安全的益生菌。 此外,根据 Beeton 的说法,这种细菌不会在肠道定殖,因此它对患者的影响只会是暂时的。
“我们选择罗伊氏乳杆菌的另一个原因是这些细菌不会永久留在肠道中,”Beeton 补充道。“当肠道定期更新细菌附着的内表面层时,它们就会被移除。这为调节治疗管理提供了可能性。”
研究人员改造了细菌以分泌一种名为 ShK-235 的肽,这是一种从加勒比海海葵中提取的肽的类似物。 在过去十年中,这种分子因其抗炎特性而受到密切研究。 特别是,已发现它可以阻止与牛皮癣、类风湿性关节炎、炎症性肠病和多发性硬化症等疾病有关的某些免疫细胞的激活。
在其合成治疗形式中,该药物被命名为达拉扎肽。 正在进行的后期临床试验证明该药物有望安全有效地治疗人类牛皮癣和狼疮,但尚未获得临床使用授权。
在这项研究中,研究人员在类风湿性关节炎动物模型上测试了他们改造的肽分泌细菌。 这些初步实验发现,每天服用益生菌可减少大鼠的疾病和关节炎症迹象。
实验还表明,益生菌成功地将一致的治疗水平的 ShK-235 释放到动物的血液中。 因此,每天服用益生菌药丸可能会成为输送某些药物的有效方式,而这些药物以前只能通过注射或静脉输液给药。
“这些细菌可以储存在可以放在厨房柜台上的胶囊中,”比顿补充道。 “患者可以在度假时服用胶囊,无需冷藏或携带针头,并继续治疗,而无需每天注射的不便。”
虽然这项研究无疑是对基因改造细菌用于治疗用途的想法的一项令人印象深刻的高级研究,但这并不是第一次探索这种未来主义概念。 去年,研究人员展示了一种新的人类益生菌大肠杆菌 Nissle菌株,该菌株经过改造后可合成一种名为 L-DOPA 的帕金森病药物。 另一项较早的研究将相同的细菌设计为充当海绵,以清除人体中多余的氨。
当然,不要指望很快就会看到医生开出转基因治疗性益生菌。 在将这些深度实验疗法安全有效地应用于人类之前,还有很长的研究道路要走。
尽管如此,这个想法还是很吸引人的。 毕竟,我们知道生活在我们肠道中的细菌会不断分泌影响我们健康和福祉的代谢物,因此开始积极改造这些细菌以满足我们的新陈代谢需求并不是一个巨大的飞跃
这项新研究发表在《美国国家科学院院刊》上。