细菌迅速适应 新型抗生素也失去效力

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随着越来越多的细菌对用于杀死它们的药物产生抗药性，一项新的研究发现，即使是一种相对较新的抗生素也不能幸免。研究人员发现了一种基因扩增机制，这种机制会导致细菌对阿比西丁产生越来越强的抗药性。

众所周知，阿比西丁能高效杀死细菌，包括超级细菌大肠杆菌（E. coli）和金黄色葡萄球菌（S. aureus或"Golden Staph"），这种相对较新的抗生素被誉为抗生素耐药性问题的答案。

然而，柏林自由大学（Freie Universität Berlin）研究人员的一项新研究发现，尽管这种抗生素很新，但常见的问题细菌已经通过基因扩增机制对阿霉素产生了抗药性。

阿比西丁的作用模式与其他抗生素不同。它被称为肽抗生素，能抑制 DNA 回旋酶，这是帮助细菌进行 DNA 复制的重要酶。DNA 回旋酶存在于细菌中，但不存在于人类中，因此它是一个很好的靶点。

研究人员使用了一套广泛的工具来研究细菌对阿比西丁产生抗药性的机制，包括 RNA 测序、蛋白质分析、X 射线晶体学和分子建模。他们发现，两种常见的人类感染相关细菌--鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌--在接触浓度越来越高的涕灭威药物后产生了抗药性。

他们发现，产生抗药性的原因是细菌细胞中 STM3175 基因的拷贝数增加了，随着细胞的繁殖，该基因的拷贝数在连续几代中不断扩大，产生了高达 1000 倍的抗药性。该基因编码一种能与阿比西丁相互作用的蛋白质，保护细菌免受抗生素的杀灭。

研究人员还发现，相同的抗药性机制在无害细菌和致病细菌中都很普遍，包括可导致危及生命的伤口感染的弧菌和可导致肺炎和手术后血液感染的铜绿假单胞菌。

抗生素耐药性是公共医疗保健领域日益关注的问题，据世界卫生组织（WHO）称，它是全球健康、粮食安全和发展面临的最大威胁之一。据《柳叶刀》杂志2019年的一篇文章报道，当年有127万人死于细菌抗生素耐药性。

目前的研究让人们更好地了解了细菌对抗生素产生耐药性的内在机制；不幸的是，这项研究涉及的是一种相对较新的药物，这种药物被吹捧为解决上述耐药性的手段。不过，这项研究的发现可以为开发基于阿比西丁的抗生素疗法提供参考。

该研究发表在《PLOS Biology》杂志上。

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