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炎症体构成了一个复杂的分子警报网络,在感染发生时在我们体内被触发。然而,这些负责启动对有害病原体等威胁的防御的传感器的内部工作,由于其复杂的运行机制,引起了免疫学家的好奇心。
在一项新的研究中,加利福尼亚大学圣地亚哥分校的生物学家描述了免疫系统检测某些病毒的一种以前未知的方式。他们发现,被称为CARD8的炎性体免疫蛋白可以作为探测一系列病毒的绊脚石,包括引起COVID-19的SARS-Cov-2。
由生物科学学院的Matt Daugherty和华盛顿大学及加州大学伯克利分校的同事领导的研究人员为他们的发现增加了一个转折点,他们发现CARD8在各种物种中的功能不同,甚至在人类群体中的个体之间也有差异。《PLOS生物学》杂志描述了这一发现,它来自于一系列跨人类细胞系的实验和对哺乳动物物种中CARD8遗传变异的分析。
"在CARD8的一个版本中,我们发现一些人类基于单一的基因差异失去了感知冠状病毒感染的能力,但却获得了感知不同家族中病毒的能力,即肠道病毒--包括鼻病毒(普通感冒)和脊髓灰质炎病毒,"分子生物学系副教授Daugherty说。"因此,这意味着这是一种进化的权衡,人类的CARD8多样性影响了哪些病毒可以被感知,哪些病毒不能被感知。"
研究小组发现,蝙蝠版的CARD8不能感应冠状病毒。这可以解释冠状病毒为什么能够如此容易地感染蝙蝠并成为病毒"库"。
这些发现提供了证据,表明CARD8在不同种类的哺乳动物和人类个体之间进行了大幅度的进化。据作者称,"我们的发现确立了CARD8是一个快速进化的、多态的、先天免疫的正义RNA病毒传感器"。
Daugherty说,在免疫传感器对病原体和感染发出警报的方式方面,研究人员只发现了冰山一角。看到一种病毒对另一种病毒从感应到不感应的这种进化平衡是令人惊奇的发现。
需要更多的研究来彻底确定CARD8在COVID-19感染的严重性和COVID的长期症状中的作用。
作者指出:"我们很想推测,CARD8炎症体激活的减弱可能是导致COVID-19疾病结果变化的一个因素,而且更普遍的是导致其他人类致病冠状病毒和皮卡病毒感染的因素。"