LMAN1 - 过敏治疗中意想不到的游戏规则改变者|环球今亮点

来源：cnBeta 　2023-06-20 12:38:00

多年来，对过敏性哮喘的研究和治疗主要集中在针对体内的炎症细胞因子，这些细胞因子对过敏原产生反应并导致粘液的过度分泌、喘息和呼吸困难。常见的处方药如奥马珠单抗、Dupilumab、Mepolizumab和Reslizumab降低或阻断负责哮喘反应的各种细胞因子和抗体，但它们是在病人的气道炎症发生后才发挥作用。

(资料图片仅供参考)

Tigno-Aranjuez博士希望找到一种新的方法，使过敏原受体在一开始就不发生反应。因此，她利用了一种名为LRC-TriCEPS的技术--它能识别细胞中的受体--针对一种常见的过敏原--屋尘螨。该技术显示了一种名为LMAN1的细胞蛋白，它在人体过敏原反应中的作用此前从未被认可。

她的发现最近发表在《细胞报告》上，这是她迄今为止影响最大的论文。

"当我们第一次有这个发现时，我们想知道，"这种蛋白质是什么？关于LMAN1作为一个过敏原受体已经知道了什么？"有趣的是，人们在过敏或过敏性哮喘的背景下并没有对这种蛋白质给予太多的关注，"她说。

在她发现之前，LMAN1通常被称为货物受体--一种在细胞内外运输其他蛋白质的蛋白质。然而，Tigno-Aranjuez博士证明了屋尘螨过敏原和LMAN1可以在细胞表面结合在一起，从而引起炎症或过敏反应。她的研究进一步表明，这种结合取决于屋尘螨过敏原上的特定甘露糖结构。这一发现具有巨大的潜力，因为许多其他常见的过敏原，包括花粉和真菌，都是甘露糖化的，或通过添加甘露糖进行改性。

她解释说："我们的想法是，这有可能不仅仅局限于尘螨，因为许多其他过敏原都被甘露糖化，这可能是一个非常广泛的受体，可以识别许多不同的过敏原。如果从潜在的治疗方面考虑，通过了解LMAN1如何识别尘螨和这种识别的后果，你可以将其应用于许多其他场合，这就是我们目前正在努力探索的。"

美国国立卫生研究院也看到了UCF研究的潜力，刚刚授予Tigno-Aranjuez博士150万美元的R01基金，以了解LMAN1是否在其他甘露糖基化过敏原的表达中发挥作用。

Tigno-Aranjuez博士对LMAN1的研究是与克利夫兰诊所合作进行的。莱纳研究所的副教授张斌博士担任这项研究的共同研究者，他被认为是LMAN1方面的专家。

张博士解释说："LMAN 1在很大程度上被认为是一种参与将蛋白质从细胞内运送到细胞外的蛋白质。这项研究首次显示了LMAN1的全新功能，即作为一种受体将蛋白质，如过敏原，从细胞外带到细胞内。这可能为治疗开辟了一条新的途径。"

美国每年有数十万的过敏性哮喘病例，全世界有更多的过敏性哮喘病例，这项研究代表着向帮助这些病人迈出了一步。

"哮喘是如此普遍，以至于有时，人们认为我们已经有了很多治疗方法。现实情况是，我们总是可以使用更多的选择，我们总是可以在现有的治疗方法上进行改进。"Tigno-Aranjuez博士说。"许多治疗方法只有在你满足某些临床标准时才能开出，许多治疗方法费用高昂，许多不在保险范围内。因此，我们能够提出的任何有可能成为更普遍的治疗方法的新疗法总是一种进步"。

Tigno-Aranjuez博士和她的团队现在正在进行研究，以证实他们的假设，即其他甘露糖基化的过敏原，如花粉，也被LMAN1识别。如果是真的，这可能会对未来许多最常见的过敏原的治疗产生广泛影响。

Tigno-Aranjuez博士从菲律宾移民到美国，在克利夫兰的凯斯西大学进行研究生和博士后培训。她于2015年加入UCF，主要研究涉及慢性炎症性疾病（如哮喘和克罗恩病）的免疫信号通路。

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