来自德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心(UT Health San Antonio)的研究人员开发了一种小分子药物,可以防止终生喂食高糖、高脂肪西方饮食的小鼠体重增加和肝脏的不良变化。
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"当我们给小鼠服用这种药物很短的时间,它们就开始减重。他们都变得很苗条,"健康科学中心的乔-R.和特雷莎-洛萨诺-龙医学院的医学教授Madesh Muniswamy博士说。
同样来自宾夕法尼亚大学和康奈尔大学的合作者的研究结果最近发表在高影响力的《细胞报告》杂志上。圣安东尼奥大学健康中心线粒体医学中心主任Muniswamy是高级作者。
研究小组首先通过探索镁如何影响新陈代谢发现了这种药物,新陈代谢是细胞中能量的生产和消耗。这种能量被称为ATP,为身体的各种过程提供动力。
镁是人体中继钙、钾和钠之后第四大最丰富的阳离子,或带正电的离子,并在良好的健康中发挥着许多关键作用,包括调节血糖和血压以及建立骨骼。但研究人员发现,过多的镁会减缓线粒体的能量生产,线粒体是细胞的发电厂。
联合主要作者、圣安东尼奥大学健康学院Muniswamy实验室的博士生Travis R. Madaris说:"它踩了刹车,它只是减慢了速度"。
删除MRS2,一个促进镁运输到线粒体的基因,导致发电厂中糖和脂肪的更有效代谢。其结果是:瘦小、健康的小鼠。啮齿动物的肝脏和脂肪组织没有显示出脂肪肝的证据,脂肪肝是一种与不良饮食、肥胖和2型糖尿病有关的并发症。
单个心脏细胞内线粒体的显微图像。红色突出的线粒体被暴露在紫外线下。资料来源:美国国立卫生研究院国家心肺和血液研究所。
研究人员称这种药物为CPACC,完成了同样的事情。它限制了转移到发电厂的镁的数量。在实验中,结果又是:瘦小、健康的小鼠。圣安东尼奥大学健康中心已经提交了关于该药物的专利申请。
这些小鼠充当了由富含卡路里、糖和脂肪的西方饮食催生的长期饮食压力的模型系统。这种压力的熟悉结果是肥胖、2型糖尿病和心血管并发症。
共同主要作者、Muniswamy实验室的博士后Manigandan Venkatesan说:"降低线粒体镁的含量可以减轻长期饮食压力的不利影响。"研究人员发现,镁的作用就像对能量生产的刹车。
"这些发现是几年来工作的结果,"Muniswamy说。"一种能够降低心脏病和中风等心脏代谢性疾病风险的药物,同时也能降低脂肪肝之后的肝癌发病率,将产生巨大的影响。我们将继续开发它。"