阿尔茨海默氏症治疗新策略：阻断T细胞以防止神经变性_环球快看点

来源：cnBeta 　2023-03-09 05:28:37

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员研究了由蛋白质tau引起的类似阿尔茨海默氏症的大脑损伤的小鼠，发现小胶质细胞吸引了强大的T细胞，可以杀死脑细胞。通过阻断这些T细胞的进入或激活，研究人员能够防止大部分的神经变性。发表在《自然》杂志上的这些发现表明，针对T细胞可能是预防神经变性和治疗阿尔茨海默病和其他tau蛋白相关病症的有效方法。

(资料图片仅供参考)

在小鼠身上的发现，为与tau蛋白有关的脑部疾病开辟了药物开发的可能性。近二十种针对免疫系统的实验性疗法正在进行阿尔茨海默病的临床试验，这反映了人们越来越认识到免疫过程在驱动导致混乱、记忆丧失和其他衰弱症状的大脑损伤中起着关键作用。

许多正在开发的以免疫为重点的阿尔茨海默病药物都是针对小胶质细胞，即大脑的常驻免疫细胞，如果它们在错误的时间或以错误的方式被激活，就会伤害到脑组织。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项新研究表明，小胶质细胞与另一种类型的免疫细胞--T细胞合作，导致神经退化。

研究人员在研究大脑中因蛋白tau而出现类似阿尔茨海默氏症损害的小鼠时发现，小胶质细胞吸引强大的细胞杀伤性T细胞进入大脑，而大部分的神经变性可以通过阻止T细胞进入或激活而避免。今天（3月8日）发表在《自然》杂志上的这一发现表明，针对T细胞是预防神经变性和治疗阿尔茨海默病以及涉及tau的相关疾病的另一种途径。

阿尔茨海默氏病是一种渐进的大脑疾病，影响记忆、思维和行为。它是痴呆症最常见的原因，是一组干扰日常活动和降低独立生活能力的症状。阿尔茨海默氏病的特点是蛋白质在大脑中的异常积累，形成斑块和缠结，损害和杀死脑细胞。

随着疾病的发展，个人可能会出现混乱、迷失方向、情绪和性格变化、沟通困难，最终导致基本身体功能的困难。虽然目前没有治愈阿尔茨海默病的方法，但有一些药物和生活方式的干预措施可以帮助控制症状并减缓疾病的发展。

高级作者、Barbara Burton和Reuben M. Morriss III神经学特聘教授David M. Holtzman博士说："这确实可以改变我们对开发阿尔茨海默病和相关疾病治疗方法的看法。在这项研究之前，我们知道T细胞在阿尔茨海默病和其他tauopathies患者的大脑中有所增加，但我们并不确定它们会导致神经变性。这些发现开辟了令人兴奋的新治疗方法。一些广泛使用的药物针对T细胞。例如，Fingolomid通常用于治疗多发性硬化症，这是一种大脑和脊髓的自身免疫性疾病。如果一些作用于T细胞的药物在动物模型中具有保护作用，那么这些药物很可能被移入临床试验，用于治疗阿尔茨海默病和其他相关疾病。"

阿尔茨海默病的发展主要有两个阶段。首先，淀粉样β蛋白的斑块开始形成。这些斑块可以积累数十年而对大脑健康没有明显影响。但最终，tau蛋白也开始聚集，标志着第二阶段的开始。从那里开始，疾病迅速恶化。大脑萎缩，神经细胞死亡，神经变性扩散，人们开始出现思维和记忆困难。

小胶质细胞及其在阿尔茨海默病中的作用已被深入研究。当淀粉样蛋白斑块堆积时，这些细胞就会被激活和功能失调，而一旦tau开始聚集，情况就更加严重。小胶质细胞功能失调会恶化神经变性，并加速疾病的进程。

第一作者Xiaoying Chen博士是神经病学的讲师，她想知道其他较少研究的免疫细胞在神经退化中的作用。她分析了小鼠大脑中的免疫细胞，通过基因工程模拟人的阿尔茨海默病的不同方面，寻找在疾病过程中发生的免疫细胞群的变化。

与人的疾病的早期阶段相呼应，两个小鼠品系积累了大量的淀粉样蛋白沉积，但没有出现大脑萎缩。第三个品系是后期阶段的代表，在9个半月大时出现tau缠结、脑萎缩、神经变性和行为缺陷。第四种小鼠品系不出现淀粉样斑块、tau缠结或认知障碍；它被研究用于比较。除了Chen和Holtzman之外，研究小组还包括病理学和免疫学校友捐赠教授Maxim N. Artyomov博士和神经学副教授Jason D. Ulrich博士等人。

研究人员在tau小鼠的大脑中发现了比淀粉样蛋白或对比小鼠的大脑更多的T细胞。值得注意的是，T细胞在大脑中变性最严重和小胶质细胞浓度最高的部位最为丰富。在死于阿尔茨海默病的人的大脑中，T细胞在tau聚集和神经退化的部位也同样丰富。

其他的小鼠研究表明，这两种免疫细胞一起工作，为神经元损伤创造了一个炎症环境。小胶质细胞释放分子化合物，吸引T细胞从血液中进入大脑，并激活它们；T细胞释放化合物，将小胶质细胞推向更有利炎症的模式。

消除小胶质细胞或T细胞打破了二者之间的毒性联系，并极大地减少了对大脑的损害。例如，当给tau小鼠提供一种抗体来消耗它们的T细胞时，它们大脑中的炎性小胶质细胞更少，神经变性和萎缩更少，执行任务的能力也得到了提高，如建造一个巢穴和记住最近的事情。

"让我非常兴奋的是，如果阻止T细胞进入大脑，它就能阻止大部分的神经变性，"霍尔茨曼说。"科学家们已经投入了大量的精力来寻找通过影响tau或小胶质细胞来防止神经变性的疗法。作为一个社区，我们还没有研究过我们能对T细胞做什么来预防神经退行性。这突出了一个需要更好地理解和治疗探索的新领域"。

推荐DIY文章