科学家们揭示了大脑如何储存远程恐惧记忆 为PTSD治疗铺平道路 天天动态

加州大学河滨分校研究人员对小鼠进行的一项研究可能为创伤后应激障碍患者的新的创新治疗铺平道路。发表在《自然-神经科学》上的加州大学河滨分校的一项小鼠研究,发现了驱动大脑巩固过去创伤性事件的远程恐惧记忆的基本机制,范围从几个月到几十年前不等。

该图像显示了所有前额叶皮层神经元(蓝色)中的恐惧记忆神经元(红色)。资料来源:加州大学河滨分校Cho实验室

该研究显示,来自遥远过去的恐惧记忆被永久地储存在前额叶皮层(PFC)的记忆神经元之间的连接中。


【资料图】

领导这项研究的分子、细胞和系统生物学副教授Jun-Hyeong Cho说:"正是前额叶记忆回路在创伤性事件后被逐步加强,这种加强在恐惧记忆如何在大脑皮层中成熟为稳定的形式以进行永久储存方面起着关键作用。利用类似的机制,其他非恐惧的远程记忆也可能被永久地储存在PFC中。"

大脑使用不同的机制来存储近期与远程的恐惧记忆。以前的研究表明,虽然恐惧记忆的最初形成涉及海马体,但随着时间的推移,它逐渐成熟而变得不再依赖海马体。现在很多研究解释了最近的恐惧记忆是如何储存的,但大脑如何巩固远距离的恐惧记忆却不甚明了。

研究人员把重点放在PFC上,这是大脑皮层的一个部分,在以前的研究中被牵涉到远程记忆的巩固。

Cho说:"我们发现PFC内的一小群神经细胞或神经元被称为记忆神经元,在最初的创伤事件中是活跃的,并在回顾远程恐惧记忆时被重新激活。当我们选择性地抑制PFC中的这些记忆神经元时,它阻止了小鼠回忆起遥远的但不是最近的恐惧记忆,这表明PFC记忆神经元在回忆遥远的恐惧记忆中起着关键作用。"

在实验中,小鼠在一个叫做背景的环境中接受了一个厌恶性刺激。它们学会了将厌恶性刺激与环境联系起来。一个月后,当接触到同样的环境时,小鼠就会愣住,这表明它们可以回忆起遥远的恐惧记忆。研究人员表明,PFC中的记忆神经元之间的连接(突触),被称为前额叶记忆回路,在恐惧学习后随着时间的推移逐渐加强,这种加强有助于PFC永久地储存远程恐惧记忆。

接下来,为了熄灭小鼠的远程恐惧记忆,研究人员反复将小鼠暴露在相同的恐惧预测环境中,但没有厌恶刺激,结果是对该环境的恐惧反应减少。

"有趣的是,远程恐惧记忆的消失削弱了先前为储存远程恐惧记忆而加强的前额叶记忆回路,"Cho说。"此外,阻止加强PFC记忆回路的其他操作也阻止了对远程恐惧记忆的回忆。"

Cho解释说,恐惧记忆巩固的失调会导致创伤后应激障碍中的慢性适应性恐惧,这种恐惧在生活中的某个阶段会影响大约6%的人口。考虑到创伤后应激障碍患者遭受在遥远的过去形成的恐惧记忆,我们的研究为开发治疗策略以抑制创伤后应激障碍患者的慢性恐惧提供了重要的见解。

下一步,Cho的团队计划选择性地削弱前额叶记忆回路,并检查这种操作是否抑制了对遥远恐惧记忆的回忆。期望这些结果将有助于开发一种对创伤后应激障碍和其他恐惧相关疾病更有效的干预措施。

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