与年龄有关的记忆丧失：新研究揭示了我们为什么会忘掉认识的人

来源：cnBeta 　2022-12-30 21:40:56

与年龄有关的记忆衰退最令人不安的方面之一是无法记住与你几小时前刚刚交谈的人的名字相伴的脸。虽然研究人员不明白为什么会出现这种功能障碍，但马里兰大学医学院（UMSOM）的一项新研究提供了一些重要的新线索。该研究最近发表在《衰老细胞》杂志上。

研究人员利用衰老的小鼠，在神经元中发现了一种新的机制，导致与这些社会互动相关的记忆随着年龄的增长而衰退。此外，他们还能够在实验室中逆转这种记忆丧失。

(资料图)

研究人员报告说，他们的发现确定了大脑中的一个特定目标，有朝一日可能会被用来开发治疗方法，以防止或逆转典型衰老导致的记忆丧失。老年记忆问题与阿尔茨海默氏症或痴呆症等疾病引起的记忆问题是不同的。目前，还没有任何药物可以预防或逆转典型老化导致的认知能力下降。

年轻（左）和老（右）小鼠大脑中的PDE11A记忆酶（绿色）资料来源：马里兰大学医学院

"如果一个老年人参加了一个鸡尾酒会，事后他们很可能会认出其他与会者的名字或面孔，但他们可能会努力记住哪个名字与哪张脸相配，"研究负责人、马里兰大学医学院解剖学和神经生物学副教授Michy Kelly博士说。

这类在个人互动中联想到多个信息的记忆，即所谓的社会联想记忆，需要大脑中负责涉及生活经历的记忆的部分有一种被称为PDE11A的酶。去年，凯利博士发表了关于PDE11A的研究，证明具有遗传上相似版本的PDE11酶的小鼠比那些具有不同类型的PDE11A的小鼠更容易互动。在这项新的研究中，凯利博士和她的团队试图确定PDE11A在衰老的大脑中社会联想记忆中的作用，以及操纵这种酶是否可以用来防止这种记忆损失。

研究人员可以通过观察小鼠是否愿意尝试一种新的食物，来研究小鼠与邻居的"社会互动"，而这种互动是基于它们在另一只小鼠的呼吸中遇到该食物的记忆。小鼠不喜欢吃新的食物，以免生病甚至死亡。当它们在另一只老鼠的呼吸中闻到食物的味道时，老鼠会在食物的气味和另一只老鼠的信息素的气味之间产生关联，这种记忆可以作为一种安全信号，即任何带有这种气味的食物在未来都是安全的。

凯利博士和她的同事们发现，尽管老龄小鼠能够分别识别食物气味和社交气味，但它们无法记住这两者之间的关联，这与老年人的认知能力下降相似。

他们还发现，人和小鼠的PDE11A水平随着年龄的增长而增加，特别是在一个负责许多类型的学习和记忆的大脑区域，即海马体。在海马区的这种额外的PDE11A并不只是在年轻小鼠的正常位置被发现；相反，它更倾向于在神经元的隔间中积累成非常细小的丝状。

研究人员想知道，在这些细丝中有太多的PDE11A是否是老年小鼠忘记他们的社会联想记忆，并且不再吃他们在另一只小鼠的呼吸中闻到的安全食物的原因。为了回答这个问题，他们通过在基因上删除小鼠的PDE11A基因来防止这些与年龄有关的PDE11A的增加。没

有PDE11A，年长的小鼠不再忘记社会联想记忆，这意味着他们吃了他们在另一只小鼠的呼吸中闻到的安全食物。当研究人员将PDE11A重新添加到这些老年小鼠的海马体中时，这些小鼠再次忘记了社会联想记忆，不再吃安全的食物。

防止人的这种记忆丧失的药物开发的一个潜在途径在于另一项发现。研究人员了解到，PDE11A的浓缩丝在酶的一个特定位置上有一个额外的化学修饰，而扩散到整个神经元的其他PDE11却没有。当他们阻止这种化学修饰时，它减少了PDE11的水平，也阻止了它作为丝状物的积累。

"PDE11参与了更多的事情，而不仅仅是记忆，包括对你喜欢谁的偏好。因此，如果我们要开发一种疗法来帮助认知能力的下降，我们不会想完全摆脱它，否则可能会引起其他负面的副作用，"凯利博士说。她和她的同事开玩笑说，任何消除PDE11的药物将确保你会记住你的朋友和家人，但你可能不再喜欢他们。因此，我们的目标是找出一种方法，专门针对PDE11A的坏形式，以便不干扰该酶的正常、健康功能。"

院长Mark T.Gladwin，医学博士，巴尔的摩大学医疗事务执行副总裁，以及UMSOM的John Z. and Akiko K. Bowers特聘教授说："在了解大脑如何老化方面，我们还处于冰山的一角，因此，像这样的基础研究至关重要，可以帮助我们进一步了解并最终找到预防认知能力下降的方法。"

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