新研究揭示了接种疫苗后免疫细胞发生的变化

来源：cnBeta 　2022-12-22 17:32:02

疫苗通过有效地产生能长期存活的免疫细胞来发挥其魔力，这通常可以持续超过几十年。这些免疫细胞建立了一道保护屏障，可以防止或最大限度地减少再次感染，同时也建立了一种记忆，使我们能够识别过去的入侵者，如病毒，并在其引发疾病之前将其消灭。

我们血液中作为屏障的抗体是由"长寿的浆细胞"制造的。虽然这些细胞的意义早已被了解，但它们在接种疫苗后如何以及何时产生仍是一个谜。

直到现在，由莫纳什大学免疫学记忆实验室的马库斯-罗宾逊博士和大卫-塔林顿教授领导的研究小组已经实时显示了免疫记忆细胞是如何在接种疫苗后的几周内以每小时约一个细胞的速度储存在骨髓中。该研究结果最近发表在《科学免疫学》杂志上。研究人员利用小鼠的一个遗传系统绘制了这些细胞的逐渐积累图。

【资料图】

这个系统被称为"时间标记"，它使研究人员能够在免疫接种后的特定时间对所有存在的浆细胞进行不可磨灭的标记，然后在稍后返回，以确定那些存活下来的、因此是长寿的浆细胞。通过在接种疫苗后定期重复这一过程，研究人员能够揭示这些长寿细胞的积累历史，准确地指出它们是何时产生的，以及它们去了哪里。

接种疫苗后，我们在很大程度上对该疾病保持免疫力，因为我们的身体不断提供针对免疫疾病的抗体--本质上是确保我们保持这些抗体的充足。

虽然我们已经知道这些长寿的浆细胞在体内产生的部位，包括淋巴结、扁桃体和肠道--但究竟是什么让一些疫苗导致这些细胞坚持了几十年，而那些在几个月后就消失的细胞却一直不为人知。鉴于全球对COVID-19疫苗所提供的长期免疫力的关注，了解这一过程的紧迫性增加了。

科学家使用一种小鼠模型，只在专门产生针对特定疫苗的抗体的细胞中表达一种荧光蛋白（称为TdTomato蛋白）。由于这些细胞会发出荧光，因此有可能追踪单个细胞的生产过程和它们的储存地点。

该研究使用了一系列的工具，只识别那些由疫苗产生的浆细胞。小鼠模型中的所有浆细胞都表达了一种荧光蛋白（称为TdTomato蛋白），在这些细胞中，他们确定了那些识别疫苗的细胞，最后，通过使用时间戳，他们知道这些细胞是什么时候产生的，从而知道它们有多大年龄。

据塔林顿教授说，研究这些单个细胞的诞生、成熟和得到储存以保护我们免受特定病毒或细菌的重复入侵，"可以让我们了解长寿浆细胞的招募是如何发生的"。

这项研究的复杂性使研究人员能够确定建立特定免疫力的其他方面。

这些浆细胞如何进入骨髓
这些浆细胞被储存在骨髓等区域时是否必须取代其他细胞
或者这些细胞是否"找到"了因之前的浆细胞死亡或转移到其他地方而空出的位置？

对这些细胞的绘图显示，小鼠的一次特定疫苗接种导致骨髓中产生了大约4万个持续存在的浆细胞。这些细胞在最初的繁荣之后，以每天约0.1%的速度下降，半衰期约为700天，既提供了对保护期限的估计，也为进一步研究长寿细胞本身提供了依据。

据塔林顿教授说，了解这些长寿浆细胞是如何产生、存活和死亡的，"将为我们通过不同的疫苗组合或传递策略调节它们的能力提供信息--最终使我们能够增加免疫的寿命。

"事实上，《自然》杂志最近报道了一项令人兴奋的工作，描述了改变疫苗接种的机制如何能够极大地影响免疫反应的特征，我们会预测这些特殊细胞的产生，而这些细胞是我们工作的重点。"

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